Orthomyxoviridae+(Virus+de+la+gripe).

Mutaciones antigénicas Test diagnosticos de laboratorio Propagación Prevención Tratamiento
 * Orthomyxoviridae (virus de la gripe) (Ángel Pérez Álvarez) **
 * Características del virus** 

No copieis de wikipedia. Podeis escoger algún apartado de los anteriores o añadir otros nuevos. Sería conveniente que desarrollaseis más los apartados de propagación y prevención para ir familiarizandose con la que se avecina. Feliz pandemia !!


 * Características del virus : **

El virus de la gripe, también llamada gripa o influenza , pertenece a la familia Orthomyxoviridae , son virus RNA , y se describen 5 géneros , a saber : virus Influenza A , virus Influenza B , virus Influenza C , Isavirus , Thogotovirus , aunque estos dos últimos no se consideran causantes de gripe. La nucleoproteína (NP) y los antígenos proteínicos de la matriz (M) ayuda a la clasificación. A su vez, los géneros y cepas se subtipifican , atendiendo al tipo de virus (A,B,C) , lugar de origen , nº de cepa , año de aislamiento y estructura H/N. __Virus influenza A : __ su huésped son las aves acuáticas salvajes, se puede transmitir al hombre por consumo de su carne o salto directo , y son los más virulentos , pueden provocar pandemias. __Virus influenza B : __ Infecta, además de humanos , focas. Es más raro y benigno, así como menos diverso , por ello desde la infancia se adquiere cierto grado de inmunidad , pero no total , dado que conserva aún cierto capacidad de mutación .No provoca pandemias. __Virus influenza C : __ infecta humanos y cerdos, puede causar epidemias locales en animales , mientras que en niños puede provocar cuadros de escasa importancia. Estos virus son esféricos y miden 80-120 nm. Su genoma son 7-8 trozos de RNA inverso. Influenza A codifica 11 proteínas, que son : hemaglutinina (HA) , neuraminidasa (NA) , nucleoproteína (NP) , M1 , M2 , NS2 , PA , PB1 , PB1-F2 , PB2. HA y NA se sitúan en el exterior del virus, son glucoproteínas , y la primera media su unión a la célula a infectar , mientras que la segunda participa en la salida del virus al exterior. La respuesta antigénica a HA y NA origina la nomenclatura H/N.



1. Virus de la gripe 2. Orthomyxoviridae H5N1


 * Epidemiología : **

Se transmite a través de gotas de aerosol procedentes de la saliva, secreción nasal y bronquial , emitidas por tos o estornudos , incluso al hablar. En ocasiones a través de las heces de pájaros infectados. También se puede transmitir vía hemática, y por superficies contaminadas. En el hemisferio norte de la tierra, la máxima prevalencia se observa de octubre a abril , mientras que en el sur es de mayo a septiembre (el invierno coincide en dos momentos distintos). Influye, además del clima y humedad , el estilo de vida. Las epidemias ocurren estacionalmente por varias teorías : el contacto persona-persona es más estrecho en invierno, en el interior de edificios. El calor del verano y sequedad ambiental desecan el moco, que se expulsa con mayor dificultad , por ello es más difícil la transmisión a través de tos o estornudo. Además, el virus en invierno persiste más tiempo en las superficies. También se debe tener en cuenta que con frío y poca humedad se facilita la transmisión a través del aerosol mucoso. Hay 2 teorías que explican cómo el virus sobrevive entre epidemias : Una tiene en cuenta que la prevalencia inter-epidemias es escasa y no es detectable, la otra sostiene que el reservorio , en lugar de humano es animal , seguramente cerdos que viven en condiciones de hacinamiento. Hay otra teoría según la cual se implica a la vitamina D como causante de las mayores tasas de incidencia de gripe en invierno : En esta estación, la menor permanencia al aire libre hace que los niveles de vit. D disminuyan, por la menor exposición solar. Algunos estudios sugieren el empleo de aceite de hígado de bacalao, que es rico en vitamina D , para reducir la incidencia de infecciones respiratorias. La gripe es una enfermedad de declaración obligatoria, no nominal ni urgente.


 * Patogenia : **

Gracias a HA, el virus se une al ác. siálico de la superficie celular en pulmones, fosas nasales y faringe. Penetra mediante endocitosis, y se une a la pared del endosoma , de modo que se libera al citoplasma el RNA viral , proteínas y RNA polimerasa. Las proteínas y RNA se unen y llegan al núcleo, entonces la RNA polimerasa transcribe copias de RNA inverso. RNA viral puede quedarse en el núcleo o salir al citoplasma y ser transcrito. Las proteínas neosintetizadas se secretan a la superficie celular (HA, NA) , o vuelven al núcleo para unirse al RNA viral y sintetizar nuevos viriones. Otras proteínas virales destruyen RNA endógeno para conseguir nucleótidos y propiciar sus propios procesos, otras inhiben la transcripción del RNA endógeno. El RNA reverso resultante se asociará a la RNA polimerasa y otras proteínas del virus para generar nuevos virus. HA y NA se organizan en torno a su superficie, tras salir al exterior celular , donde buscarán otras células a las cuales infectar. La célula infectada morirá.




 * Mutaciones antigénicas : **

La RNA polimerasa inserta un nucleótido equivocado cada 10,000. Esta cifra es justo la longitud del genoma viral, de modo que cada virión generado portará una mutación , de este modo se genera la variación antigénica , por eso al sistema inmunológico le resulta complicada su eliminación. El hecho de que el genoma conste de 8 fragmentos, permite recombinar los cambios si una célula es infectada por más de una estirpe viral. El recambio rápido que aparece en el genoma causa cambios antigénicos, esto permite al virus infectar nuevas especies y superar los mecanismos defensivos.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Clínica : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Puede ser asintomática, pero aún así transmisible , este supuesto es más común para el virus influenza C. Lo más común son las mialgias, fiebre , tos , estornudos. La curación ocurre en 1-2 semanas. En casos extremos puede ocasionar el éxitus, en otros puede complicar patologías respiratorias subyacentes , como asma , enfisema o bronquitis crónica , o cardíacas , como la descompensación de un fallo cardíaco , o agravamiento de la insuficiencia coronaria. El período de incubación es escaso (18-72 horas). Se suele comenzar con estornudos, elevada fiebre , astenia , mialgias , artralgias y malestar generalizado. Las artralgias suelen afectar a rodillas, codos y hombros, las mialgias a la musculatura dorsolumbar y de las extremidades. Hay odinofagia, sequedad faríngea , tos seca , gran mucosidad , congestión nasal , estornudos , rinorrea , fiebre de 38-41 ºC entre 1-7 días, escalofríos , cefaleas , lagrimeo , dolor retroocular en la lateralización de la mirada , disnea con patología respiratoria subyacente , dolor retroesternal , dolor abdominal. Exploración : Irritación ocular, congestión orofaríngea , rubor facial , no hay adenopatías pero los ganglios están sensibles , aliento a acetona por destrucción de la grasa. Bradicardia relativa, aucultación pulmonar por lo general normal , aunque en ocasionan se escuchan sibilancias y roncus , raramente crepitaciones.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Diagnóstico : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Por un lado se tienen en cuenta los datos obtenidos de la anamnesis y de la exploración .En la analítica general, puede estar elevada la VSG. Es característica la leucopenia con linfopenia a partir del 2º día. Los exámenes serológicos (inmunofluorescencia, ELISA) resultan poco útiles. Se prefiere la prueba de Ac fijadores de complemento a la de la inhibición de la hemaglutinación, porque ésta depende de las variaciones de cepa. El diagnóstico certero es por inoculación de las secreciones faríngeas sobre líneas celulares renales de mono.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Tratamiento : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Se debe tomar reposo, beber abundantemente , no fumar ni tomar alcohol , y paracetamol que mejorará la fiebre y el dolor. Si se añade codeína se mejorará la tos, que al no ser productiva no se acumularán las secreciones. No se aconseja el ácido acetilsalicílico en niños ni adolescentes, pues puede ocasionar un Sd. de Reye. Los antibióticos son inútiles, teniendo en cuenta que la gripe es una infección viral , tampoco se deben tomar como prevención , pues su efecto es nulo y se contribuye a la génesis de resistencias. Los antivirales tienen eficacia limitada, tienen cierta toxicidad , y se pueden crear resistencias. Son útiles en pacientes de riesgo si no ha dado tiempo a vacunar. Los inhibidores de la neuraminidasa, como el oseltamivir y el zanamivir , son antivirales que detienen la progresión del virus , ayudan a mitigar la sintomatología y las complicaciones. Puede aparecer resistencia, el oseltamivir es más vulnerable. El zanamivir es inhalado, por lo que las concentraciones sistémicas son malas. Los inhibidores M2 (adamantanos), como la amantadina y rimantadina son antivirales que bloquean M2 y el virus no puede entrar a las células para infectarlas. Frente al virus influenza B son inútiles, pueden funcionar frente al A si se administra pronto.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Complicaciones : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Son más frecuentes en individuos mayores, y aquellos que tienen patologías de carácter crónico , como enfermedades cardiopulmonares , diabetes mellitus , insuficiencia renal crónica , inmunodepresión. Lo más grave es la neumonía, que puede ser gripal , bacteriana secundaria , o mixta. La vírica es la más rara pero la más peligrosa, hay fiebre , escasa expectoración pero con sangre , baja frecuencia respiratoria , dificultad para respirar , cianosis central , ortopnea. En este caso la auscultación es normal, sin embargo , en la placa de tórax se observan infiltrados difusos bilaterales y centrales. Es muy grave, y suele desencadenar la muerte en menos de una semana. Las bacterianas se producen por culpa de las bajas defensas, debido a gérmenes que pertenecen a la microbiota faríngea , como //S. pneumoniae, S. Aureus , H. influenzae .// Comienza cuando mejora la gripe , el esputo es purulento , hay consolidación pulmonar a la auscultación , y en la placa de tórax se encuentran los signos habituales de neumonía. El pronóstico es mejor gracias a los antibióticos. En la neumonía mixta, empeora en la fase aguda , para más tarde dar síntomas de neumonía bacteriana. La extensión es menor que en la vírica y responde bien a antibacterianos, porque se cree que las bacterias son más abundantes que los virus. Otras complicaciones son la traqueítis, sinusitis , otitis media , miositis , rabdomiólisis , mioglobinuria , exacerbación de bronquitis crónicas , insuficiencia respiratoria , miocarditis , pericarditis , parálisis de pares craneales , mielitis , sordera , afasia , hemiplejía , Sd. de Guillain-Barré, psicosis.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Pronóstico : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Los infectados se suelen recuperar en 1-2 semanas, siendo una con sintomatología , y la otra de convalecencia , pero pueden acaecer complicaciones , más frecuentemente en ancianos , pero en general los mayores de 50 años , niños pequeños , y personas con enfermedades crónicas tengan la edad que tengan pueden padecer complicaciones con más frecuencia , como neumonía , bronquitis , sinusitis , otitis.


 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Prevención : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Las vitaminas son ineficaces, incluso pueden llegar a resultar tóxicas las liposolubles si se acumulan. En cuanto a la vacunación, se recomienda a los grupos de riesgo , que pueden tener graves complicaciones , como los mayores de 60 años , los menores de 5 años , los inmunocomprometidos , o aquellos que tienen patología respiratoria grave o cardíaca. También se aconseja la vacuna anual al personal de servicios sociales. Las vacunas se suelen fabricar cultivando el virus en proteínas de huevo de gallina. Después de purificado el virus, se inactiva con detergentes para generar la vacuna que puede ser de virus íntegros o fraccionados. También se pueden generar cultivándolos en las proteínas de huevo hasta que pierden su capacidad virulenta. Por culpa de la elevada tasa de mutación, la vacuna sólo protege durante un tiempo limitado. Cada año la OMS predice la cepa que con mayor probabilidad generará la epidemia. También se pueden vacunar a las aves de corral que servirán para el consumo humano frente a la gripe aviar. En un 20% de los casos, un individuo vacunado contraerá la gripe , esto es debido a que el individuo se puede infectar por una cepa que no había sido predicha. Se necesitan alrededor de 6 meses para fabricar la nueva vacuna, por eso puede no haber el tiempo suficiente para vacunar a la población ante una cepa no prevista. También puede ser que justo después de vacunado se contraiga la enfermedad, pues la vacuna necesita unas dos semanas para resultar efectiva. Los escasos efectos secundarios que se pueden producir son : dolor, edema y enrojecimiento en el punto de administración de la vacuna , cefaleas , malestar y debilidad generalizados , mareos , hipotensión , fiebre , síntomas constitucionales. En casos más graves se pueden desencadenar reacciones alérgicas y broncoespasmo. En los países desarrollados hay campañas anuales de vacunación en personas de riesgo, y controles de las aves de corral. La habitual es la vacuna trivalente, que contiene 2 subtipos del virus A , y uno del virus B. La vacuna puede no ser eficaz al año siguiente por la elevada tasa de mutación. Por otra parte, se debe cuidar la higiene para evitar la propagación. Además, los niños infectan más que los adultos , y pueden hacerlo antes de mostrar síntomas y 2 semanas después. Es importante, debido a la transmisión aérea de la enfermedad , tapar la boca al toser o estornudar , y lavar con frecuencia las manos. Es conveniente desinfectar las superficies, con alcohol y amonio cuaternario. También es eficaz el hipoclorito sódico.

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';">Desde el año 1510 se han descrito 31 pandemias, el primer registro data de 1850 , comenzó en Asia y se extendió a África y Europa. La de 1830-1833 fue especialmente virulenta, infectó al 25% de la población esxpuesta. La gripe rusa de 1889-1890 mató a un millón de personas. Sin embargo, la más letal de la que se tiene constancia fue la gripe española de 1918-1919 , se cree que mató a 50-100 millones de personas en el mundo , se la considera el mayor holocausto médico de la historia , y causó tantas muertes como la peste negra de la Edad Media. La tasa de infectividad era del 50%, es decir , contraían la enfermedad la mitad de las personas expuestas. La mayoría de las muertes fueron por neumonía bacteriana y por las hemorragias masivas y edema pulmonar. Se llamó así porque era España el país que publicaba más datos, pero en realidad el origen es dudoso. Se extendió por toda la tierra, incluso al Ártico e islas remotas del Pacífico. Murieron el 2-20% de los infectados (lo normal hoy en día es el 0,1%). Afectó más a individuos jóvenes, y el 2-5% de la población mundial murió por su causa. La gripe asiática de 1957-1958 se saldó con 1-1,5 millones de fallecimientos, la de Hong Kong de 1968-1969 mató a 0,75-1 millones de individuos. <span style="font-size: 11pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif'; mso-fareast-font-family: Calibri; mso-fareast-theme-font: minor-latin; mso-fareast-language: EN-US; mso-ansi-language: ES; mso-bidi-language: AR-SA;">La familia Orthomixoviridae se describió en cerdos en 1931, y en poco tiempo se aisló el virus en humanos , en Gran Bretaña en 1933. En 1944 se desarrolló la primera vacuna de virus muertos, aunque más tarde se consiguió demostrar que cultivar los virus en proteína de huevo los inactiva , surgieron así las vacunas de virus inactivados , más efectivas. Desde la gripe de Hong Kong de 1968 no ha habido ninguna pandemia de importancia. La inmunidad adquirida con las pandemias previas y la vacunación parecen haber limitado la extensión del virus, y pueden ser útiles para prevenir futuras pandemias <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">
 * <span style="font-size: 14pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Historia : **

<span style="font-family: 'Times New Roman','serif';"> <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">La influenza porcina la produce el virus influenzae A, es una enfermedad respiratoria del cerdo poco mortal , la mayoría de brotes ocurre en otoño-invierno. Además del virus de la influenza porcina (SIV), el cerdo puede estar contagiado por los virus influenza aviar y humana , entonces los virus se reagrupan. A lo largo de los años, han aparecido variantes de la influenza porcina. Ahora hay 4 subtipos importantes del virus influenza porcina tipo A : H1N1, H1N2 , H3N2 , H3N1 , aunque la mayoría de los aislados recientemente de cerdo son H1N1. El subtipo H1N1 porcino es diferente al H1N1 aviar o humano, luego los Ac no dan protección frente al mismo virus de otra especie. Los virus influenza porcina no suelen afectar a humanos, pero los casos que ha habido fueron en individuos que habían estado en contacto directo con cerdos , como criadores , y en algunos casos ha habido contagio entre humanos. Desde 1958 ha habido 17 casos en Europa. En 1976, en un campo militar de New Jersey (EEUU) , hubo un brote que afectó a 200 personas y hospitalizó a 15. Esto es debido a que SIV pueden mutar, y por un proceso conocido como reclasificación pueden ganar propiedades que hacen que se puedan transmitir de persona a persona. Se piensa que el virus que ha provocado el brote de 2009 tiene una mutación por haber combinado material genético de tres virus H1N1: de cerdo, aves y humanos. Los síntomas son muy parecidos a los de la influenza estacional. El virus no se puede transmitir a través de los alimentos si se cocinan suficiente, a 70 ºC , sino que la transmisión es por vía aérea , a través de tos y estornudos. Para el diagnóstico se debe tomar una muestra de secreción del aparato respiratorio en los 4-5 primeros días de enfermedad, sin embargo los niños pueden propagar el virus durante 10 días o incluso más. Los síntomas son muy parecidos a los de la influenza estacional. Se está investigando si la vacuna frente a la influenza estacional proporciona protección frente a la influenza porcina. En cuanto al tratamiento, se puede usar oseltamivir o zanamivir. Las personas que vayan a viajar a una zona de riesgo deben tomar precauciones, tales como lavarse las manos con frecuencia , usando agua y jabón , así como abstenerse de compartir comida y cubiertos. Se debe cubrir la boca y nariz al toser y estornudar, éstas y los ojos se debe tratar de no tocar. Al volver, se debe prestar atención al estado de salud durante 10 días. Si apareciera disnea, fiebre o tos , habría que ponerse en contacto con el servicio de emergencia o con los servicios sanitarios de la comunidad autónoma. Se debe evitar el contacto con enfermos, lógicamente. Por otra parte, las mascarillas resultan inútiles , la respiración la humedece y facilita el traspaso viral , además el tamaño infinitamente pequeño de los virus se une al hecho de que las mascarillas no cubren totalmente boca y nariz. Hay que mantener las habitaciones bien ventiladas. La OMS anunció el 30-04-09 que se cambia el nombre de gripe porcina por el de gripe A (H1N1).
 * <span style="font-size: 10pt; line-height: 115%; font-family: 'Times New Roman','serif';">Influenza porcina : **